December 1, 2023

Des scientifiques ont créé un singe chimérique doté de deux ensembles d’ADN

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Des scientifiques chinois ont créé une chimère de singe avec deux ensembles d’ADN. Selon eux, les travaux expérimentaux pourraient à terme bénéficier à la recherche médicale et à la conservation des espèces menacées.

Le singe, qui a vécu 10 jours avant d’être euthanasié, a été créé en combinant des cellules souches d’un singe cynomolgus – également connu sous le nom de macaque crabier ou macaque à longue queue, un primate utilisé dans la recherche biomédicale – avec un embryon génétiquement différent du même espèce de singe. Il s’agit de la première naissance vivante au monde d’une chimère de primate fabriquée à partir de cellules souches, ont indiqué les chercheurs.

Une étude de validation décrivant la recherche, publiée jeudi dans la revue scientifique Cell, a indiqué qu’il était remarquable que le singe soit “essentiellement chimérique”, avec un ratio variable mais relativement élevé de cellules se développant tout au long de la période à partir des cellules souches. son corps.

“Il est encourageant de constater que notre chimère de singe né vivant a apporté une contribution importante (en cellules souches) au cerveau, ce qui indique que cette approche devrait effectivement être utile pour modéliser les maladies neurodégénératives”, a déclaré le co-auteur Miguel Esteban, chercheur principal à l’Institut de Guangzhou. de la science. Biomédecine et santé, Académie chinoise des sciences et chercheur à BGI-Research Hangzhou, une organisation à but non lucratif de la société chinoise de génétique BGI.

“Les chimères de singes ont également une valeur potentiellement énorme pour la conservation des espèces si elles peuvent être réalisées entre deux espèces de primates non humains, dont l’une est menacée d’extinction”, a-t-il ajouté. “S’il y a une contribution des cellules donneuses de l’espèce menacée à la lignée germinale, on pourrait imaginer que la reproduction pourrait produire des animaux de cette espèce.”

Histoire des chimères dans la recherche

Le terme chimère vient des créatures hybrides monstrueuses qui peuplent les mythes grecs, mais les souris chimériques ont été créées pour la première fois dans les années 1960 et sont souvent utilisées dans la recherche biomédicale.

Les souris de laboratoire chimériques permettent aux scientifiques de suivre la façon dont les cellules normales interagissent avec les cellules génétiquement modifiées ou mutées, ce qui est utile pour comprendre les processus biologiques et les maladies. Mais il existe des limites à la recherche sur les souris qui justifient la poursuite des efforts sur les singes, ont déclaré les scientifiques.

« Les souris ne reproduisent pas de nombreux aspects des maladies humaines car leur physiologie est trop différente de la nôtre. En revanche, les humains et les singes sont étroitement liés dans l’évolution, de sorte que les maladies humaines peuvent être modélisées avec plus de précision chez les singes », a déclaré l’auteur principal de l’étude, Zhen Liu, de l’Académie chinoise des sciences.

Les chimères homme-animal, qui contiennent des cellules humaines et des cellules d’autres espèces, sont plus controversées. Les scientifiques ont créé des embryons de souris qui sont en partie humains et, en 2021, ils ont rapporté avoir cultivé des embryons chimériques humain-singe.

Les scientifiques espèrent que des chimères en partie humaines pourront un jour contribuer à répondre à la demande de transplantations d’organes. En septembre, des chercheurs ont rapporté avoir cultivé des reins contenant principalement des cellules humaines dans des embryons de porc.

Liu a déclaré lors d’une conférence de presse que cela franchirait une ligne rouge éthique s’il tentait de produire une chimère singe-humain qui s’étend au-delà des premiers stades embryonnaires du développement.

Fabriquer une chimère de singe

L’équipe a cultivé neuf lignées de cellules souches à l’aide de cellules prélevées sur des embryons de singe âgés de sept jours. Les chercheurs ont rendu les cellules pluripotentes, ce qui leur a permis de s’organiser en différents types de cellules nécessaires à la création d’un animal vivant.

Ils ont ensuite sélectionné un sous-ensemble de cellules à injecter dans des embryons génétiquement différents âgés de 4 à 5 jours provenant de la même espèce de singe. Les cellules ont également été infusées avec une protéine fluorescente verte afin que les chercheurs puissent déterminer quels tissus étaient issus des cellules souches.

Les embryons ont été implantés dans des singes femelles, donnant lieu à douze grossesses et six naissances vivantes. L’un des singes nés et l’un des fœtus qui a fait une fausse couche étaient “essentiellement chimériques”, selon l’étude, contenant des cellules issues de cellules souches dans tout leur corps.

“Il s’agit d’une étude importante, mais je ne la considérerais pas comme une avancée majeure car les chimères générées ne sont pas viables”, a déclaré Jun Wu, professeur agrégé de biologie moléculaire au Southwestern Medical Center de l’Université du Texas.

Il a ajouté que l’équipe n’avait pas non plus réussi à démontrer que les cellules souches utilisées pour générer les chimères étaient transmissibles à la progéniture – ce qui serait nécessaire pour générer des modèles de maladies simiennes pour la recherche médicale. Wu n’a pas participé à la recherche, mais a travaillé sur les chimères homme-animal.

Le pourcentage de cellules souches dans les tissus du singe variait entre 21 % et 92 %, avec une moyenne de 67 % sur les 26 types de tissus différents testés, selon l’étude. Le pourcentage était remarquablement élevé dans le tissu cérébral.

“C’est un très bon et important article”, déclare Jacob Hanna, professeur de biologie des cellules souches et d’embryologie à l’Institut des sciences Weizmann en Israël, qui n’a pas participé à l’étude.

“Cette étude pourrait contribuer à rendre les singes mutants plus faciles et meilleurs, tout comme les biologistes le font avec les souris depuis des années”, a ajouté Hanna. “Travailler avec (des primates non humains) est bien sûr plus lent et beaucoup plus difficile, mais c’est important.”

L’éthique de la recherche médicale chez le singe

L’utilisation de singes dans la recherche scientifique est un sujet controversé en raison de préoccupations éthiques concernant le bien-être animal. L’équipe a déclaré qu’elle suivait les lois chinoises et les directives internationales régissant l’utilisation de primates non humains dans la recherche scientifique.

Penny Hawkins, responsable de la science animale à la Royal Society for the Prevention of Cruelty to Animals, s’est déclarée « profondément préoccupée par la souffrance animale inhérente et le gaspillage associés à l’application de ces technologies aux animaux sensibles ».

Elle a noté que 40 macaques femelles avaient eu des embryons implantés, mais que seulement 12 avaient abouti à une grossesse. Six d’entre elles ont abouti à des naissances vivantes, mais une seule possédait la constitution génétique souhaitée. Un vétérinaire l’a euthanasié au bout de 10 jours en raison de problèmes respiratoires et d’hypothermie.

Aux États-Unis, la recherche sur les primates non humains représentait 0,5 % de tous les animaux utilisés dans la recherche scientifique, selon un rapport du comité des Académies nationales des sciences, de l’ingénierie et de la médecine publié en mai.

Le panel a constaté que les recherches impliquant des singes, en raison de leurs similitudes avec les humains, avaient été cruciales pour les progrès médicaux permettant de sauver des vies, notamment le développement de vaccins contre le Covid-19. Le rapport concluait également que la pénurie de primates non humains avait eu un impact négatif sur la recherche nécessaire à la fois à la santé publique et à la sécurité nationale.

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